Alz Res Therapy：ADAM10，可预测心理减退

影响世界性青年人的痴呆症，被忽视是一个重要的公共计卫生问题。淀粉样前体酶（APP）甲醇的淀粉样原性唯一可随之而来了β-淀粉样（βA）抑制剂的逐步形成，其在神经系统里的线粒体外造就和挤满是AD的理由之一；这被叫做AD的淀粉样推论。另一方面，由α和γ激素复合物对APP顺利进行的非淀粉样颗粒的甲醇，不必要了βA的逐步形成。外科实践里非常即可要AD的微生物圣万。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性甲醇是检验脑脊液（CSF）βA圣万的基础，它与总tau（t-tau）和线粒体tau（p-tau）以及神经影像分析三人，被忽视是在AD年所前期确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备人群筛查所即可的可扩张性。正试图在血浆里验证上述CSF微生物圣万，并通过用于微敏感的高精度运用软件在该层面赢取了并不大的进展。然而，在病症和预后AD的反复里，各种标记物的展示出确实比举例来说的候选物更好。

基于血浆的AD微生物圣万比CSF圣万更有绝对优势，因为有几个方面，有数但不限于它们的非侵入性和成本高效益的筛选来进行的结构上。然而，人体内里βA测算的测定方法的差异性和不一致性是影响结果解读的主要因素，是其外科运用的主要障碍。然而，近来有希望的试验中，血浆里的p-tau181很难预期tau和βA的病变，并将AD与其他神经退行性疾病区分开来，因此支持这种循环系统作为AD微生物圣万清查的有用无关联，旨在开发简单、易得和可扩张的AD筛选和病症测试。

一些基于血浆的AD微生物圣万候选物已被描述，有数ADAM10，它是投身于神经元里APP非淀粉样颗粒甲醇的主要α激素复合物，因此对这种痴呆具有人身安全功能。ADAM10有相同的异构体，我们已经报道过，薄膜联结的白血球ADAM10具有甲醇红光反应物的活性，而在人体内和CSF里发现的镁异构体则没有活性。作为一种薄膜联结酶，ADAM10作为一种折断复合物，在质薄膜上挤压相同的反应物，有数神经元里的APP，从而不必要了神经毒性βA抑制剂的激发、造就和挤满。与心理健康的大鼠相对于，AD高血压白血球里的活性ADAM10低水平被验证是减少的，而MCI和AD高血压人体内里的非活性和镁ADAM10低水平是增高的。这些结果与大多数尸检数据集一致，这些数据集揭示与平均年龄归一化的大鼠相对于，AD高血压抑制有组织里的ADAM10 mRNA、酶质和/或活性整体减少。显然ADAM10是投身于非淀粉样酶生成反馈的一个关键角色和主要的α激素复合物，

藉此，哥斯达黎加Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，审核了在社区居住的青年人里，经过3年的随访，其人体内低水平应该则会成为心理能力减少的预期因素。

这个日和3年的交叉字段研究者，共计纳入了219名居住在社区的青年人。收集了社则会人口学、外科、家庭手段、癫痫状（GDS）和心理数据集（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10人体内低水平的测算是用夹心ELISA试剂盒顺利进行的。连续数据集用于Wilcoxon-Mann-Whitney，分类数据集用于Pearson's chi-square验证和Yates连续性校正，顺利进行组间双给定比较。用于线性分离不稳定性数学模型对MMSE分数的变异顺利进行了交叉分析。

他们发现：弧MMSE打分和ADAM10低水平与随访审核的MMSE打分显著无关。

当分析与时间的交互作用时，短时间的MMSE打分和弧的ADAM10人体内低水平与不足之处审核的MMSE打分最大值呈显著的独立负无关。

分析还揭示，与弧时MMSE打分改变的有组织者相对于，ADAM10人体内低水平对不足之处MMSE打分减少的预期作用在MMSE短时间的有组织者里似乎更明显。

显然ADAM10在人体内里的增大年所在轻度心理障碍（MCI）高血压里检验到，这里提出的结果确实支持该微生物圣万在经典之作的AD微生物圣万之外的补充性外科用于。

综上所述，这些结果缺少了第一个这样一来证据，验证ADAM10人体内低水平的变异是青年人心理恶化的预期因素。此外，这项工作可以为AD的血浆微生物圣万的研究者带来预言，并为该层面的转变做出表彰。

译文出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y