Lancet Oncol:PARP类似物Talazoparib在晚期转移性去势抵抗性癌中的抗活性

2021-12-20 00:49:39 来源:
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PARP药物在具有同样或间接策划相异重组修复(HRR)的基因DNA损伤催化(DDR)人体内的白血病顶多抵挡想胰脏中具有良好的炎活性。

在TALAPRO-1研究工作中,研究工作医务人员评估了PARP药物Talazoparib在带上DDR-HRR人体内的白血病顶多抵挡性胰脏中的活性和稳定性。

TALAPRO-1是一项对外开放标记的2期试验,从多个国家的43家所医院招募了年满18岁的、侵袭性、白血病、顶多抵挡性腺胰脏病征,且尽快带上已路透社的对PARP药物敏感的DDR-HRR基因人体内(如ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C),既往有数拒绝接受过一次针对转移的以亚麻烷相结合的化学疗法。受试病征拒绝接受Talazoparib低剂量(1 mg/天;中度肾损伤的病征0.75 mg/天),直到病情令人满意、出现不可耐受的危险性、副组长决定、撤出研究工作或被害。主要终点是实证减轻数万人。

治疗法催化

2017年10年末18日-2020年3年末20日,总计招募了128位病征,其中127位有数拒绝接受了一剂Talazoparib治疗法(稳定性量化这群人),104位有可校准的骨盆病灶(炎活性量化这群人)。本次量化的截止应于为2020年9年末4日。

根据HRR基因人体内自上而下的病征的无令人满意生存期

中位随访了16.4个年末后,实证减轻数万人为29.8%。最常见的3-4级需立即治疗法的不良催化有贫血(31%)、红血球减低(9%)和中性炎症减低(8%)。43位(34%)病征报告了重度需立即治疗法的不良事件。无治疗法相关被害。

综上,Talazoparib在既往治疗法过的带上DDR-HRR基因人体内的后半期白血病顶多抵挡性胰脏病征中有持久的炎活性。该研究工作结果大力支持实质性开展更大规模的随机试验以验证Talazoparib在这类病征中的。

类似来历:

Johann S de Bono, et al. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. August 10, 2021. (21)00376-4

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