Cell Reports：生物学家在病变心脏里再造出新的心肌细胞，将化解心脏病难题！

在患者自己发生脑干病变的脑干内想象另行的保健心肌肝细胞。分析团队们希望有朝一日必须挽救脑干疾病。由UNC-Chapel Hill分析执法人员领导的一项另行分析阐明了在开发计划这种的野心的方法时应该有用的更为重要分子或许。在Cell Reports上发表的这项分析中都，UNC的两个麻省理工学院和普林斯顿大学的一个麻省理工学院将称做再加母肝细胞的普通肝细胞正演算为另行的和保健的心肌肝细胞，并记事了这种正演算所要能的变异。康涅狄格大学医学院遗传学教授，宾夕法尼亚大学艺术与科学学院生物化学教授Frank ConlonClark问道：“从这些分析中都，我们也许必须定义提高再加母肝细胞正演算灵活性的种系统。”仅在美国，脑干病每年就亦会造再加60多万人遇害，并且仍然是男特质和女特质遇害的主要或许。它通常来自冠状动脉狭窄或堵塞，并且就其用瘢痕组织逐步替代心肌肝细胞（心肌肝细胞） - 随之而来脑干动态丧失并再度随之而来败血症。这种进行特质疾病步骤的部分或许在于心肌肝细胞具有非常有限的凋亡和代替受损心肌的能力。因此分析团队们始终在试验高灵活性，将再加母肝细胞—脑干中都富含胶原复合物的肝细胞—转换成为另行的心肌肝细胞。他们已经确实，他们可以使这种化疗特质肝细胞正演算步骤在麻省理工学院老鼠患病脑干中都起作用，从而有所改善脑干动态。但是这个步骤并不一定像诊断系统设计那样有效，分析团队们仍然在学习为什么。“由于我们对推广这种直接正演算步骤的分子前提缺乏了解，这项高灵活性的系统设计受到了限制，”Conlon问道，他也是UNC McAllister脑干分析所的再加员。在这项分析中都，Conlon的麻省理工学院与Li QianClark的UNC McAllister脑干分析所麻省理工学院和Ileana CristeaClark的普林斯顿麻省理工学院合作开发计划，运用于先进高灵活性绘制再加母肝细胞中都复合物质高水平变异的分析再加果，因为它们进行了正演算为心肌肝细胞。首先，他们借助基于2012年开发计划的一种高灵活性引发了正演算。他们将再加母肝细胞暴露于工程逆转录病毒，离开肝细胞并开始产生三种更为重要的“转录因子”复合物，这些复合物有效地正演算肝细胞中都的基因表达，随之而来肝细胞在几天内变再加心肌肝细胞。分析执法人员在从再加母肝细胞向心肌肝细胞转换成三天期间检查和了肝细胞中都数千种不同复合物质的高水平。Conlon问道：“我们阐明了一系列策划的分子事件。”数据确实，正演算步骤在病毒离开再加母肝细胞后约48小时开始，并显着影响23种复合物质的稀土元素。最引人注目的变异之一是复合物质称做Agrin的高水平随之上升，这种复合物质被发掘出可促成受损脑干的修复步骤。Agrin还依赖特质另一种称做Hippo种系统的信号通路，已知其作准备调节循环系统尺寸。这一发掘出 - 这项分析产生的数百个单独线索之一—提出了依赖特质Hippo信号传导对心肌肝细胞正演算有合理的也许特质。未来的分析将尽快哪些变异确实亦会推广另行的演算，更举足轻正的是可以提高哪些变异以提高另行的演算灵活性。原始出处：Kimberly Sauls, Todd M. Greco, Li Wang,et al.Initiating Events in Direct Cardiomyocyte Reprogramming.Cell ReportsVolume 22, Issue 7, p1913–1922, 13 February 2018 DOI: