【新形式】2020年7月23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98糅合核糖体与急官能髓系癌症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔核糖体98 (NUP98)系统性的糅合核糖体在急官能髓系癌症(AML)之前反复再次出现，且与病状经常性系统性。昨日学术研究技术人员发现相异的NUP98糅合核糖体可解除除此以外相似的转录抗癌抑制剂的遗传物质表达，这些抗癌抑制剂或可用于抗病毒用药。 在动物模型模型之前，通过将NUP98糅合核糖体的肝细胞不论如何明人与毒素急官能糅合核糖体失活后的转录组明人进行整合原始数据分析，学术研究技术人员定义了NUP98糅合核糖体的实际上转录抗癌抑制剂的一个中心集。其之前，CDK6在动物模型和人AML样本之前很高理解。CDK6有缺陷可缓解NUP98糅合动力的癌症遭遇；此外，NUP98糅合AML对抑制剂抑制作用CDK6敏感性，无论是在毒素还是体外。 【2】EGFR依赖官能的DNA修整加强胚胎发育再造 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 肌肉注射和化学疗法可引起胚胎发育细胞培养核（HSCs）DNA受损，造成了HSC耗尽和动态肥胖，并随着等待时间的更长遭遇恶官能转化。 现阶段，学术研究技术人员发现表皮繁殖因子受体（EGFR）通过激活DNA依赖官能核糖体激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同义一端连接（NHEJ）来调节HSC的DNA修整。全身化学疗法（TBI）后毒素的胚胎发育再造取决于EGF通过激活DNA-PKcs介导的DNA受损修整。条件官能敲除胚胎发育干/祖细胞核（HSPC）之前的EGFR就会大大降低化学疗法后DNA-PKcs的活官能，造成了HSC DNA受损提很高，抑制作用HSC丧失。为由EGF可加强肌肉注射动物模型的HSC DNA修整和肠道的快速丧失，且对毒素AML的繁殖没有负面影响。此外，EGF用药还可加强毒素并能在辐射受损后在重新分化的多明人系人HSC的丧失。全遗传物质组测序原始数据分析表明，用EGF处理的动物模型的HSPC的字节区突变没有提很高，但遗传物质间的拷贝数反转增多。 【3】14-3-3核糖体调节MM对核糖体酶体抑制作用剂的敏感性度 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 很高核糖体负荷是多发官能骨髓瘤（MM）的特征之一，使该传染病对核糖体酶体抑制作用剂（PI）十分敏感性。 学术研究技术人员，借助于公认的14-3-3核糖体的家庭成员动态，在MM细胞核系之前，通过联系个体14-3-3遗传物质的理解及其对PI（锗替佐米和卡非佐米）的敏感性度，来审核它们在负面影响核糖体酶体活官能和对PI的敏感性度之前的关键作用。学术研究技术人员辨别到14-3-3ε的理解与PI应答间存在相比较的正系统性。学术研究技术人员辨别到14-3-3ε通过转化抑制作用TSC1/TSC2一氧化氮和实际上与mTORC1相互关键作用加强其一氧化氮，在加强MM细胞核的译文在在和核糖体质衍生物之前起着正官能关键作用。耗尽14-3-3ε可造成了核糖体衍生物提很高50%，包括MM细胞核胞内的核素和亚基腺体提很高，而在KO细胞核之前过理解或加回14-3-3ε则可造成了核糖体质衍生物和核糖体质负荷的相比较上调。重要的是，在来自两个独立原始数据集的原代MM细胞核之前都辨别到14-3-3ε理解与PI敏感性度及核糖体质负荷间的系统性官能，其低理解与接受锗替佐米用药的MM患者病状经常性有关。 【4】少数识别癌症系统性肝细胞的T细胞核可诱发抗癌症化学反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 癌症系统性肝细胞(TAA)是一种单态自身肝细胞，被认为是恶官能癌症的免疫用药抗癌抑制剂。昨日学术研究技术人员以次要组织特官能肝细胞(MIHA)特异官能T细胞核作为模型，对胸腺考虑对抗MiHA的T细胞核明人系在自身(MiHApos小分子)和非自身(MiHAneg小分子) 小分子取材下的差异进行学术研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos小分子之前提炼抗病毒HLA*02：01限制官能MiHA HA-1H的T细胞核乔纳森。在16个HA-1H特异官能T细胞核乔纳森之前，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos小分子和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos小分子的T细胞核乔纳森观感出抗HA-1Hpos靶细胞核的化学反应官能。另外，从HLA-A*02：01pos小分子之前提炼抗病毒TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制官能核酸的663个T细胞核乔纳森(系统性联至少91个理解相异T细胞核受体的独特乔纳森)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异官能T细胞核乔纳森在HLA-A*02：01pos恶官能细胞核系(而非原代恶官能骨骼)自然过理解TAA的性刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或细胞核溶解。