PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中主导作用的分子机制

生活习惯在化学物质肾脏内的芽孢在化学物质的代谢、特异性等各个方面都发挥着至关重要的功用，芽孢失衡会导致一系列癌症的发生，比如克罗恩染病（CD）和其他型式的冠心病肠染病(IBD)等。但这些关联只不过的生态学选择性仍不吻合。美国剑桥总医院(MGH)科克深入研究员(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的深入研究职员直到现在发现，一种与克罗恩染病特别的、名为活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)的细菌会释放某种甘油(或糖分子可链)，触发特异性反应。R.gnavus电镜剧照该深入研究刊登在《PNAS》上，是最早揭示肾脏染病原体与有机体癌症密切关系区别选择性的深入研究之一。“这是一种独具的分子可，亦然了肾脏染病原体与冠心病癌症密切关系的潜在关联，”第一作者Matthew Henke问道。“染病原体芽孢与癌症的区别深入研究越来越多，”HMS的生物化学与分子可生物化学教授Clardy问道，“有些特别性更为爆冷，但有些弱，但总归都是特别的。”R.gnavus与CD特别大约有200万美国人患有冠心病肠染病(IBD)，包括克罗恩染病。科克基本深入研究员(Broad core institute)成员、传染染病和染病原体一组项目共同所长Ramnik Xavier的研究团队此前的工作断言，在克罗恩染病的某些爆发期，R.gnavus在肾脏芽孢的丰度可以从不足1%挤身至超过50%。Xavier，Clardy和Henke希望通过科学物理具体克罗恩染病与R.gnavus密切关系的关联，其只不过的生态学选择性到底是怎么回事？冠心病甘油于是，深入研究他的团队在研究团队里培训不止R.gnavus细菌后，对该细菌诱发的所有分子可进行时了鉴定，以具体是否长期存在促炎q。他们发现R.gnavus合成并分泌物有着鼠李糖管状和果糖侧链的复合果糖甘油。进一步深入研究证明，该甘油主要由三个鼠李糖各别形成的线性管状和由两个果糖各别形成的短侧链一组成。鼠李糖管状由1,2-和1,3-连接起来的鼠李糖各别制成，侧链有着与1,6-果糖连接起来的末端果糖。这个甘油能合理诱导树突细胞内物炎性细胞q（TNFα），并且TNFα分泌物依赖于toll的集受体4（TLR4）。揭开内部结构之谜后，他们追踪了R.gnavus的基因一组并鉴定了负责制备这种甘油的基因。将来的物理将深入研究这些基因是否在克罗恩染病高烧以后过多解读。深远负面影响Henke问道:“如果我们能追踪一个染病人，发现这种甘油的基因在染病情恶化以后就早已解读，那就相当有问道服力了，这也这的集一来这种甘油是克罗恩染病高烧的原因。”如果这个理论被断言是正确的，深入研究职员可以针对R.gnavus生长或其诱发这种冠心病甘油的能力，开发属于自己用药克罗恩染病和类似于冠心病癌症的原理。染病原体一组的负面影响是广为的，这些发现对克罗恩染病以外的其它癌症同的集有着适用性。“直到现在我们早已成立了这种原理，我们可以更快检查其他细菌，理解染病原体一组有助于癌症的只不过分子可选择性，”Xavier问道。以后的深入研究只是证明化学物质肾脏染病原体一组变化与病原体癌症状态长期存在区别，但很少有深入研究探寻这些区别只不过的分子可选择性，这项深入研究是第一个深入研究染病原体一一组与有机体健康密切关系区别只不过的分子可选择性的深入研究，也为在短期内的深入研究备有更为有价值的借鉴。原始不止处：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnavus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.