AACR 2020：波奇替尼外科手术NSCLC的EGFR 20ins的II期研究

EGFR突变亦非小细胞肺癌里面最典型的内源性，不过同样是EGFR突变，为何部分病患者小分子疗法的功效极差或者便耐药。其里面一项重要的或许就是EGFR上还存在一些罕见突变，比如20ins、G719x、L861Q和S768I等等。一代EGFR TKI抑制剂早就没有实现这类病患者的必需，这类罕见难治的EGFR突变还能用哪些小分子药？

Poziotinib（波奇替尼）是一种针对罕见EGFR和HER2外显子20嵌入突变的新型小分子药，ZENITH20 Ⅱ期试验准备评估波奇替尼单药疗法20ins的，试验招募EGFR（n=50） 或 HER2 20ins（n=13）非小细胞肺癌病患者，每日口服16mg波奇替尼，EGFR第一组和HER2第一组的大多数病患者既往给予过铂类复发(86%和77%)、TKI疗法(34%和15%)或PD-1/PD-L1疗法(54%和62%)。

EGFR第一组的44举例可评估病患者里面，ORR为55%，经证实的ORR为43%，先前疗法许多人的里面位无进展生存期为5.5个同月，信息截止时仍有19举例病患者在给予疗法，其里面6举例病患者疗法整整超过1年。HER2第一组的12举例可评估病患者里面，ORR为50%，经证实的ORR为42%，里面位PFS为5.1个同月，5举例病患者仍在给予疗法。这项研究里面，波奇替尼疗法EGFR 20ins的ORR创近现代新高。可靠度上，最典型的正因如此等级痉挛包括高血压(69.8%)、气管黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%)，安正因如此柔性。

波奇替尼为20嵌入突变（ins）的小分子抑制剂。既往有死讯报道该药在II期研究里面未大幅提高可选的主要研究终点，朋友们到底研究信息。该II期研究共划入了115举例EGFR 20ins的更早NSCLC病患者，这些病患者都属于标准疗法失利（主要是复发和免疫反应）。既往里面位疗法线数为2。

结果显示，ORR为14.8%，DCR为68.7%，反倒了可选的主要研究终点（ORR的95%CI下限＞17%）17举例病患者大幅提高证实的PR，5举例病患者为未证实PR，53.9%病患者为SD。将近有65%病患者显现出变小。里面位DOR为7.4个同月，里面位PFS为4.2个同月。

虽然ORR未大幅提高可选终点，但是波奇替尼在大部分病患者里面（65%）都成功变小了，并且也较持久。

不过，2019WCLC发布了一项奥希替尼联合耐昔妥珠单抗疗法EGFR 20ins的Ⅰ期延展表头结果，最终4举例病患者可评估，2举例病患者部分减缓，ORR为50%，里面位PFS为5.3个同月。

来自里面山大学肺癌研究里面心的张力教授工作团队分析了奥希替尼疗法EGFR 20 ins病患者的回顾性研究。研究里面有6举例EGFR 20-ins的NSCLC病患者给予奥希替尼疗法，都是更早肺白血病病患者，主要是成年人（5/6），里面位年龄为64岁。其里面4举例病患者显现出肺和胸膜的转到。病患者5为脑转到，病患者6为骨转到。举举例病患者给予奥希替尼一线疗法，其他都是≥2线疗法，且其里面举举例病患者在奥希替尼疗法前所给予过其他EGFR TKI疗法。里面位随访整整为6.2个同月。四举例（67.7％）病患者获取部分减缓（PR），举举例病患者（33.3％）获取稳定癌症（SD），癌症控制率100%。