Blood：施打cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2022-01-31 00:54:09 来源:

本研究是一个2期的临床试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他芝 35mg和标准地西他芝 20mg/m2（IV）治疗前两个病患的地西他芝去除、去选择特质活特质和安全特质。招募中近期的骨髓增生间歇性综合症（MDS）或慢特质髓系细胞所特质脑癌(CMML) 成年病患者，按1：1随机分至制剂cedazuridine/地西他芝组或IV 地西他芝组，第二个病患交换治疗提案；在其后的病患中，所有病患者制剂cedazuridine/地西他芝治疗。以前在施打确定阶段，cedazuridine和地西他芝作为单独的一次特质给药，随后作为单一固定施打组合(FDC)片剂给药。主要终点：地西他芝大约去除高度、LINE-1 DNA去选择特质百分比和临床加成。80位病患者被随机分组接受治疗。施打确定和FDC阶段的制剂和IV 地西他芝的大约去除高度比共五93.5%和97.6%。两组间LINE-1去选择特质区别不超过1%。48位（60%）病患者赢得临床缓解，其中17位（21%）赢得完全缓解。最典型的3级及以上症状有中特质红细胞降低（46%）、血小板降低（38%）和痉挛特质中特质红细胞降低（29%）。综上所述，在前两个病患，制剂cedazuridine/地西他芝（100/35mg）和IV 地西他芝 20mg/m2可产生有所不同的地西他芝去除和DNA去选择特质高度，以及有所不同的安全特质和。早期出处：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.