辉瑞三大事与愿违案例:立普妥、络活喜、傲坦

2022-02-07 00:52:04 来源:
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评价竞争者依赖性剂彼此间孰优孰劣最简单的双重维度就是“和必要性”。2012当年,毒胶囊流血事件出现后,很多跨国公司在接下去的行销宣扬当中,强于调“必要起源于检验”或“必要起源于产出”的制剂品恒星质量监管初衷。

当然,更多的跨国公司在行销宣扬当中会着重概述自己医学的统一性:医学观察类的评论仍然不在话下,偱证医学才是王道。然而,通用电气公司却在2012年各种指导委员会上宣扬“恒星质量起源于本体”的概念,并且以三个心内皮疾病用制剂为具体内容实例,剖析依赖性剂物理性质本身所具的和必要多方面的压倒性,从某种程度上凸显其产品区别性,使得医生心服口服。

降样制剂出货量世界冠军:立普妥

所谓的依赖性剂“都可”,就是指同类品系的关键作用衍生物相同。比如他亨类依赖性剂,其关键作用衍生物都有依赖性乙基氨基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)水解酶而关键作用减少样的功用。在港交所销售的洛伐他亨(美降之)、辛伐他亨(舒降之)、普伐他亨(普拉固)、氟伐他亨(来适可)、阿托伐他亨(立普妥)和瑞舒伐他亨(可定)当中,全部都因为具联合的二吡啶庚酸基团而被称之为他亨,这是依赖性剂命名的理论上原则。

然而,为什么立普妥必须成为众多他亨当中销售额世界冠军?通用电气公司从其物理性质当中找到了依据。

1.立普妥短时间起效的或许起源于其本体当中独有的取而代之基

立普妥母体本体是由吡咯一个环与三个官能团相通的,脂溶性不亚于于,因此,它进入人体内的相对速度相比起其他的他亨快,血制剂浓度达峰的时间就最短,仅1-2时长,而舒降之是4时长,可定也要3-5时长。

依据这个特点,立普妥就开展了医学上特别注目“短时间起效”的PCI裹手术期用制剂的研究,表明了他亨“短时间获益”的压倒性。比如,ARMYDA研究当中,立普妥干预组使血管壁梗死回升81%,主要不良心脏流血事件回升88%。

2.立普妥强于效且关键作用时间长的或许起源于其活性另行陈代谢催化反应

立普妥在体液另行陈代谢时,三个官能团上的其当中一个会转换成对吡啶苯和临吡啶苯,这两个另行陈代谢催化反应功用更厉害。

第一,它们整体上减少LDL-C的战斗能力与母体相当,都可以在内皮壁和肝脏内从另有部依赖性样的合成,进一步研究表明,立普妥对HMG-CoA水解酶的气化依赖性活性共约70%归功于其另行陈代谢催化反应。

第二,它们还必须灭活膜上的氧自由基,发挥炎氧化关键作用,这种功用是立普妥母体和其他他亨都具备的战斗能力,比如,可定以如出一辙起减少LDL-C关键作用的,但如出一辙炎氧化关键作用弱,而另行陈代谢催化反应理论上上无活性。

第三,它们的半衰期较短,达20-30时长,这样就使得立普妥的功用多方面不仅起效快,而且关键作用时间长。一般的依赖性剂通常是起效快,关键作用时间短,类似立普妥这种起效快,关键作用时间长的依赖性剂,足见引人注目。

3.立普妥必要性高起源于其吡啶活性另行陈代谢催化反应

与立普妥同一年港交所的西立伐他亨(拜斯亭)因为出现多个癌变蒸发病例注销了,美国FDA也对某些他亨的神经必要性明确提到过警告。并不一定,脂溶性强于的他亨神经必要性都共存问题,但立普妥却表现较好的神经必要性,为什么呢?

这比方说与立普妥的官能团本体发生吡啶化后,水溶性大大增加。水脂兼溶的特点使得立普妥堪称完美。统计44项立普妥的研究,共16500例患儿使用立普妥,肌痛发生率为4%,且无1例肌炎或癌变蒸发病例出现。

炎冠心病制剂出货量世界冠军:和乐活富

尽管冠心病依赖性剂的势头这些年来让位给到ARB类,但在当华北地区,CCB类仍然独领风,其当中的和乐活富又是公认的电感依赖性剂的“东方不败”,在与拜另行同和波依定的竞争者当中,一直东南面上风。

2012年,通用电气公司更是启动了当华北地区慢病监管恒星质量增进项目(Great China),宣扬冠心病是卒当中、哮喘的极为重要脆弱因素,哮喘患儿的高血压监管必须遵从“比起稳固电感,从另有部缓解远期预后”。这是治疗法初衷的更另行,通用电气当然要在这个另行治疗法初衷下非常凸显和乐活富的压倒性,让其世界冠军声望作对。怎么做?最佳的唯一可是宣扬其独有的物理性质。

1.和乐活富的内皮保护关键作用起源于其独有的物理性质

和乐活富是苯磺酸氨氯地平。在生理pH水平下,苯磺酸氨氯地平的二氢一个球状正电荷,从而保障其不仅应有地与内皮平滑肌膜上钙通道特异性转化,更使得这个二氢一个环置于样的核心郊另有。

这有什么涵义呢?如此可以从另有部地依赖性泡沫细胞形成的不可或缺步骤,即脂质的涌进!他亨可以减少脂质的合成,而和乐活富是依赖性这些脂蛋白的涌进,它们在炎动脉粥样变硬多方面相得益彰。很极为重要的是,其他电感依赖性剂没这种独有的物理性质,所以也具备和乐活富这种内皮保护关键作用----隔离了其他CCB的“类effect”。

2.和乐活富炎动脉粥样变硬的功用单一于其电感关键作用

冠心病是心内皮疾病的脆弱因素之一,仍然抑郁症心内皮疾病如哮喘的患儿,其治疗法所需不仅仅是减少高血压,还要稳固深褐色,终于增加心内皮流血事件,这是治疗法的显然用意。和乐活富带正电荷的独有物理性质,通过一系列的研究,表明其炎动脉粥样变硬的功用包括如下的关键作用:

①增加糖类的炎氧化战斗能力;

②依赖性平滑肌细胞死亡和迁移;

③依赖性趋化因子其会的脂质凋亡;

④调节内皮趋化因子表达和细胞另有基质形成。这样一来的是,这些关键作用不是因为电感产生的,而是单一于电感之另有的功用,这些功用随之而来心内皮患儿的利益是稳固深褐色,并且终于增加心内皮流血事件。

3.和乐活富成为唯一具最广泛哮喘药理学疗法的长效CCB

正因为和乐活富依据其物理性质当中这种带正电荷的独有性具的治疗法压倒性,2011年,SFDA更另行了它的当中文说明书,明确认同其在电感另有,还必须应用领域:

①慢性反应性血管壁梗塞的骨髓移植治疗法,可单独应用或与其他炎血管壁梗塞依赖性剂联合应用;

②患病或怀疑的内皮痉挛性血管壁梗塞的治疗法,单独应用或与其他炎血管壁梗塞依赖性剂联合应用;

③经内皮造影表明为哮喘患儿的治疗法。这种唯一性的物理性质引导出唯一的“最广泛哮喘药理学疗法”,或许为其产品的医学提倡造就无与伦比的的压倒性。

ARB控股公司的第七个另行军:傲坦

这些年,港交所的ARB类电感制剂很多种了。根据品牌行销医学专家的原理,产品竞争者的结局,同类其产品排名第四及之后的品系终于都很难生存。而敖坦(Ashley抗病毒)仍然是当华北地区产品第七个抗病毒了,它该如何转到到竞争者行列当中并终于赢得光荣呢?

比方说,通用电气公司2012年接手这个品系的行销代理权后,从其物理性质当中的两条侧链入手,借助前些年红火的徐克电影《2046》,也以2046作为其产品的特征,让人一目了然。

1.傲坦的两条侧链使AT1特异性0关键作用于

这个概念的第一步,是阐释AT1特异性的关键作用于机制有两个唯一可,一是心脏渐进产生的内皮紧张素II(AngII)通过自分泌或旁分泌机制关键作用于AT1特异性并使之关键作用于(称做药理学关键作用于);二是心脏肌细胞的飞轮牵张也会从另有部关键作用于AT1特异性,介导血管壁结实(称做飞轮关键作用于)。

第二步,明确ACEI的关键作用机制是第一条唯一可的依赖性,也是所有ARB的关键作用机制,即ARB联合的芳基四磺酸一个环关键作用这种依赖性药理学关键作用于的功用。

第三步,提到必须依赖性第二条唯一可的ARB,只有Ashley抗病毒、氯抗病毒和瓦地抗病毒,因为这三个依赖性剂本体当中在芳基四磺酸一个环上还有氨基侧链,这个氨基侧链依赖性AT1特异性的飞轮关键作用于。

2.傲坦的两条侧链有4个启动子紧密转化AT1特异性

理解这项内容的步骤是:排除了其他成分后,都已来就是比起Ashley抗病毒与与氯抗病毒和瓦地抗病毒本体上的异同了。很明显,Ashley抗病毒在芳基四磺酸一个环上除了氨基侧链另有,还有吡啶侧链,这是其他6个ARB都没的。这种独有双链本体,可以跟AT1特异性上的4个启动子转化,产生对AT1特异性药理学关键作用于和飞轮关键作用于的实质上依赖性。不一定,氯抗病毒和瓦地抗病毒在飞轮关键作用于多方面,只有2个启动子的转化,而Ashley抗病毒是4个启动子的转化,其依赖性战斗能力大大超越它们。

3.傲坦的两条侧链在医学功用多方面比其他6个ARB都具压倒性

我们如此一来梳理下范式:如果只比起依赖性药理学关键作用于的战斗能力,这6个ARB都差不多;如果如此一来比起依赖性飞轮关键作用于的战斗能力,就都已Ashley抗病毒、氯抗病毒和瓦地抗病毒了。

在这三个成分的药理学本体当中,因为只有Ashley抗病毒的芳基四磺酸一个环上有两条侧链,而这两条侧链可以和AT1特异性的4个侧链牢固地转化,所以相比起其他6个ARB依赖性剂,唯有傲坦必须顺势地实质上阻断飞轮关键作用于的可能性,从而最大程度依赖性了患儿的血管壁结实的进展。

事实上,从目前公布的偱证研究当中,表明敖坦有一般而言功用:①明显反转内皮管壁结实;②从另有部反转动脉粥样变硬深褐色;③迅速减少血浆炎症因子水平;④顺势减少冠心病患儿左室结实进展。

书评:这些年,处方制剂行销的焦点似乎都注重医学偱证医学研究的结果,认为那是最不可或缺的竞争者宣扬点。然而,不同的医学研究方案、不同的流血事件终点站选项其实要毫无疑问比起出同类品系的区别,相当容易,所以治疗法指南上只有都可的力荐,做将近品系优劣的评价。通用电气公司2012年以“恒星质量起源于本体”为趣味的行销宣扬,让依赖性剂彼此间的比起从最理论上的物理性质入手,可谓“正本清源”之举,回归到竞争者的理论上点。

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出版人: zhongguoxing

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