Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的病原体耐药机制

芽孢青霉素耐药性是预防结核病的重大威胁，有时候是由遗传物质转移或病变造成了的。当芽孢暴露于青霉素生存环境中都会通过降低芽孢的特异性率检验出有适应环境青霉素生存环境的病变，结果避免诊断生存环境中都耐药流感病毒的出有现。遗传物质转子青霉素适应环境性基因的高度转移，招致芽孢耐药性的造成。此外，遗传物质和芽孢DNA中都间的交互作用会影响青霉素适应环境性的传播，了解到这些更进一步便是的选择性将提供芽孢如何适应环境青霉素生存环境的见解，并有助于优化疗效策略。低剂量类青霉素是完正因如此合成的疗效药剂，由于其广谱高效的杀菌活性，成为诊断上治疗芽孢性感染的重要药剂。近来，人们认为对低剂量类药剂的适应环境性是由其靶基因（字符DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV）的特异性和/或上皮细胞透性的变动造成了的，而天然界不依赖于低剂量适应环境性基因。自1988年首次发现低剂量适应环境性复合物（Quinolone resistant protein， Qnr）避免低剂量耐药性并促进适应环境性特异性体的考虑，现有已经发现上百种Qnr复合物。但是遗传物质携带的低剂量适应环境性复合物促进芽孢造成低剂量适应环境性的选择性由此可知不清楚。中都国科学院微生物科学研究机构米凯霞课题组科学研究人员通过Luria和Delbruck瞬时统计分析证明QnrB降低了酿酒酵母BW25113流感病毒和心肌梗塞克雷伯菌KP48诊断流感病毒中都的特异性率。此外，磷酸化组学和正因如此基因组DNA统计分析表明QnrB在酿酒酵母和心肌梗塞克雷伯菌中都会降低粘贴起点（oriC）附近的基因原子量。同时，Marker frequency ysis统计分析表明酿酒酵母和心肌梗塞克雷伯菌中都粘贴起点与末端（oriC/ter）比率的降低，表明QnrB可以诱导DNA粘贴应激。芽孢双杂交和体外pull-down实验表明QnrB与DNA粘贴应在生物体DnaA交互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋定量表明QnrB降低DnaA对单链oriC的亲和力，并促进DnaA-oriC开放复合物的形成，造成DNA粘贴应激，避免特异性造成，之外低剂量适应环境性的特异性。总之，科学研究相比之下，QnrB通过降低DNA特异性率和降低青霉素暴露意志力来造成芽孢群体的异质性。科学研究结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题公开发表在期刊Molecular Microbiology上。类似出有处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019